Der Bundesgerichtshof hat erstmals – und mit Auswirkungen für eine Vielzahl vergleichbarer Fälle im Bundesgebiet – über die Reichweite der Zulassungspflicht für das Inverkehrbringen von Arzneimitteln zur Behandlung krebskranker Patienten (Zytostatika) entschieden. Das Landgericht hat den Angeklagten von den Vorwürfen des Inverkehrbringens von Fertigarzneimitteln ohne die erforderliche Zulassung (§ 96 Nr. 5 AMG*), der unerlaubten Abgabe verschreibungspflichtiger Arzneimittel ohne Verschreibung (§ 96 Nr. 13 AMG*) und des Betruges (§ 263 StGB**) freigesprochen. Nach den Feststellungen des Landgerichts ließ der Angeklagte in den Jahren 2006 und 2007 im Labor der von ihm geleiteten Apotheke auf Rezept Zytostatika-Lösungen …
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Berlin, 4. September 2012 - Die Firma Pfizer hat angekündigt, dass sie „Anfang September einen vorübergehenden Lieferengpass bei Daunoblastin®“ erwartet. Daunoblastin® (Daunorubicin) ist ein seit 40 Jahren angewendetes, hochwirksames und nicht verzichtbares Medikament für die Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie bei Erwachsenen und Kindern. Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) und die DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie e.V. sehen diese Entwicklung mit großer Besorgnis. Daunoblastin® wird aller Voraussicht nach in Deutschland vorübergehend nicht mehr von den Apotheken zu beziehen sein. Prof. Gerhard Ehninger, Vorsitzender der DGHO, stellt fest: …
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Das Virusstatikum Zostex® ist zugelassen zur Behandlung des akuten Herpes zoster bei immunkompetenten Erwachsenen. 5-Fluoropyrimidine sind antineoplastisch (z. B. 5-Fluorouracil, 5-FU) und antimykotisch (z. B. Flucytosin) wirksame Arzneimittel. Die AkdÄ hat 2006 in einer Bekanntgabe im Deutschen Ärzteblatt auf potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkungen zwischen Brivudin (Zostex®) und 5-Fluoropyrimidinen hingewiesen. Brivudin hemmt irreversibel die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD). Dieses Enzym reguliert den Metabolismus von natürlichen Nukleosiden und von Pyrimidin-Derivaten wie 5-FU. Die Hemmung der DPD führt zur Akkumulation und verstärkten Toxizität von 5-FU. Der Hersteller von Zostex® informiert jetzt in einem …
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Xgeva® ist zugelassen zur Prävention von skelettbezogenen Komplikationen (pathologische Fraktur, Bestrahlung des Knochens, Rückenmarkkompression oder operative Eingriffe am Knochen) bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen aufgrund solider Tumoren. Das Risiko einer Hypokalzämie ist in der Fachinformation aufgeführt. Der Hersteller informiert in einem Rote-Hand-Brief über schwere Fälle mit teilweise tödlichem Ausgang und gibt Empfehlungen zur Minimierung des Risikos. Die Warnhinweise in der Fachinformation wurden entsprechend aktualisiert. Eine Hypokalzämie kann zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung mit Denosumab auftreten. Anzeichen und Symptome umfassen eine Veränderung des mentalen Status, Tetanie, Krampfanfälle sowie …
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DepoCyte® ist in Europa als einziges liposomales Cytarabin zugelassen zur intrathekalen Behandlung der Meningeosis lymphomatosa. Bei einer kürzlich von einer Zulassungsbehörde durchgeführten Inspektion des Herstellbetriebs wurde eine verminderte Sterilitätssicherung im Herstellungsprozess festgestellt. Wegen des potenziellen Risikos für eine mangelnde Sterilität veranlasste die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) jetzt den Rückruf aller DepoCyte®-Durchstechflaschen. Gegenwärtig liegen jedoch keine Hinweise auf mikrobielle Verunreinigungen der im Handel befindlichen Chargen vor. Patienten, die zurzeit mit DepoCyte® behandelt werden, sind auf eine alternative Therapie umzustellen. Infrage kommen zum Beispiel …
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PREDICT ist ein für Patienten und für Ärzte frei-zugängliches Prognosemodell, das Entscheidungshilfen für die Therapie nach Mammakarzinom-Chirurgie liefern soll. In einem Beitrag im Br J Cancer wurde jetzt PREDICT+, das auch den HER2-Status berücksichtigt, verglichen mit dem Vorgängermodell PREDICT und dem Prognosetool ADJUVANT! Der prognostische Effekt des HER2-Status wurde ermittelt an Daten von 10.170 Patientinnen aus 14 Studien. Die von den Programmen ermittelten Daten zum gesamten und zum tumorspezifischen Ãœberleben wurden verglichen mit den in den Studien ermittelten Daten. Alle 3 Modelle lieferten gute Daten zum gesamten und tumorspezifischen Ãœberleben, die beiden PREDICT - Programme gaben aber zum …
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Berlin, 22. August 2012 - Am 14. August 2012 meldete die Europäische Zulassungsbehörde EMA, dass Genzyme, eine Tochterfirma von Sanofi-Aventis, das Krebsmittel Alemtuzumab aus kommerziellen Gründen vom Markt nimmt. Der monoklonale Antikörper Alemtuzumab (Mabcampath®) ist eines der wirksamsten Medikamente für Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), der häufigsten Leukämieform in Deutschland. Alemtuzumab gehört zum aktuellen Therapiestandard und ist essenziell für Patienten mit einer besonders aggressiven Verlaufsform dieser Leukämie. Die DGHO Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie e.V. beobachtet mit großer Sorge eine internationale Tendenz zu Versorgungsengpässen mit …
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Am 15. 8. 2012 hatte das CHMP mitgeteilt, dass Genzyme - eine Sanofi-Aventis Tochter - die Marktzulassung für Alemtuzumab (MabCampath) zurückgezogen hat, das Präparat damit keine Zulassung mehr hat (s. onkoserv vom . 17. 8. 2012). MabCampath war bis dahin zur Therapie der CLL zugelassen und ist heute noch Bestandteil von laufenden klinischen Studien. Nach Erlöschen der Zulassung muß MabCampath jetzt aus dem Ausland - USA oder Großbritannien - importiert werden, über große bürokratische Hürden, wir die DGHO befürchtet. Wie inzwischen deutlich - und von Sanofi-Aventis auch gar nicht bestritten wird - erfolgte dieser Schritt offenbar aus rein kommerziellen Erwägungen. MabCampath wird in den USA und Europa gemeinsam mit …
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Wie das CHMP am 15. 8. 2012 mitteilte, hat der Hersteller Genzyme die Marktzulassung für Alemtuzumab (MabCampath) zurückgezogen. Damit ist die Marktzulassung für Alemtuzumab erloschen.

Human medicines European Public Assessment Report (EPAR):
MabCampath, alemtuzumab, Revision: 14, Withdrawn

In der Phase-III-Studie INTORACT (B1771006) erhielten Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom Bevacizumab randomisiert mit Interferon-alpha 2a oder Temsirolimus (Torisel, Pfizer) als 1st-Line Therapie. Der primäre Studienendpunkt - die Verlängerung des progressionsfreien Überlebens durch Temsirolimus - wurde verfehlt, wie Pfizer jetzt mitteilte.

Pfizer Pressemitteilung vom 10. 8. 2012
INTORACT-Studie bei clinicaltrials.gov

Auf Anraten des unabhängigen Data Monitoring Komitees hat AMGEN jetzt die Studie GAMMA (Gemcitabine and AMG 479 in Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas) vorzeitig beendet. In der randomisierten Phase-III Doppelblindstudie erhielten die Patienten Gemcitabin + Plazebo der Gemcitabin + Ganitumab als 1st-Line Therapie. Der primäre Studienendpunkt - die Verlängerung der gesamten Überlebenszeit durch Ganitumab - war nach einer geplanten Zwischenanalyse nicht mehr zu erreichen.

Ganitumab ist ein voll humaner monoklonaler Antikörper gegen den Typ-1 Insulin-like Growth Factor Receptor (IGF1R). In einer früheren Phase-II-Studie hatte Ganitumab + Gemcitabin die gesamte Überlebenszeit gegenüber einer Gemcitabin-Monotherapie noch von 5,9 auf 8,7 Monate verlängert.

Amgen Pressemitteilung vom 8. 8. 2012

Ralf Welland.

Frauen, die an Brustkrebs erkrankt sind, leiden häufig unter einem schweren Müdigkeits-Syndrom, das in der Fachsprache als Fatigue bezeichnet wird. Diese Art von Erschöpfung und Leistungsabfall grenzt sich deutlich von dem normalen Maß gewohnter Müdigkeit ab. Viele Patientinnen, die unter Fatigue leiden, sind kaum noch in der Lage, ihren Alltag zu bewältigen. Die Ursachen finden sich in der Erkrankung selbst, können aber auch als Folge der Chemotherapie und Bestrahlung auftreten. Die Therapieansätze zur Behandlung der Fatigue sind bisher unzureichend. Die MHH-Klinik für Rehabilitationsmedizin will betroffenen Frauen mit einem neuen Therapiekonzept helfen, das aus unterschiedlichen Bausteinen besteht. Zu diesem Konzept …
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Forscher der Universität Rostock, der Technischen Universität Graz, der Universität Linz und der Harvard Medical School sind mit einer speziellen Software bisher unentdeckten Subtypen von Krebs auf der Spur. „Erste Ergebnisse werden derzeit noch überprüft“, erklärt Dr. Hans-Jörg Schulz vom Lehrstuhl für Computergraphik der Universität Rostock. Der 33-jährige Wissenschaftler weiß nur zu gut, dass Naturwissenschaftler, Mediziner oder Ingenieure heutzutage unter der Last einer immer größer werdenden Datenflut ächzen. Abhilfe soll die Visualisierung schaffen. „Es werden spezialisierte Verfahren der Computergraphik eingesetzt, um auch dem Krebs weiter den Schrecken zu nehmen“, sagt Schulz. Er …
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In Deutschland müssen sich jährlich etwa 100.000 Frauen einer Operation zur Entfernung von Krebsvorstufen des Gebärmutterhalses unterziehen. Verantwortlich für die Veränderungen des Gewebes sind Infektionen mit Papillomaviren. Fatalerweise sind es häufig Mechanismen des körpereigenen Immunsystems, die eine effektive Abwehr dieser Viren erschweren. Dr. Günter Cichon und sein Forscherteam an der Berliner Charité untersuchen molekulare Schalter auf der Oberfläche von Immunzellen, die diese hemmende Wirkung des Immunsystems aufheben können. Gelingt es, aus diesen Beobachtungen eine Therapie zu entwickeln, hätten betroffenen Frauen künftig eine schonende Alternative zum chirurgischen Eingriff. Das körpereigene …
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Am 2. September 2011 hatte Janssen-Cilag eine Zulassungserweiterung für Bortezomib (Velcade) beantragt, neue Indikation: Therapie des rezidivierten follikulären Non-Hodgkin's Lymphoms (NHL) in Kombination mit Rituximab. Das CHMP prüfte den Antrag und gab zu erkennen, dass es den Antrag ablehnen würde, worauf Janssen-Cilag den Antrag zurückzog (s. onkoserv Newsletter vom 11. 7. 2012).

Wie in solchen Fällen üblich hat das CHMP jetzt eine "Questions and Answers" Dokument zu diesem Vorgang veröffentlicht.

Withdrawn application: Velcade, bortezomib, Post-authorisation

Wissenschaftler der Universität Tübingen und der Uni-Ausgründung immatics veröffentlichen Ergebnisse in Nature Medicine Wissenschaftler der Universität Tübingen und der Tübinger Firma immatics biotechnologies GmbH, einer Ausgründung der Abteilung Immunologie an der Universität Tübingen, haben in der aktuellen Ausgabe der renommierten Fachzeitschrift Nature Medicine die Ergebnisse zweier klinischer Studien mit dem Nierenkrebsimpfstoff IMA901 veröffentlicht. IMA901 wird therapeutisch verabreicht, wenn der Patient bereits an Krebs erkrankt ist. Der Impfstoff besteht aus zehn synthetischen tumor- assoziierten Peptiden (TUMAPs), die körpereigene Killer-T-Zellen gegen den Tumor aktivieren. Im Gegensatz zu Chemotherapien werden …
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In seiner Juli-Sitzung hat das CHMP für folgende Substanzen eine positive Empfehlung abgegeben: Brentuximab Vedotin (Adcetris, Takeda) zur Therapie des rezidivierten oder refraktären Hodgkin's Lymphoms bei Erwachsenen, 1. nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT), 2. nach >/=2 früheren Therapie, wenn eine ASCT oder eine Kombinations-Chemotherapie nicht indiziert sind sowie bei Erwachsenen mit rezidivierten / refraktären systemischen anaplastischen großzelligen Lymphomen (sALCL). Decitabin (Dacogen, Janssen-Cilag) zur Therapie der AML. Crizotinib (Xalkori, Pfizer) 200 und 250 mg Hartkapseln zur Therapie von Erwachsenen mit vorbehandeltem ALK-positiven NSCLC. Negative Empfehlung: Romidepsin (Istodax, Celgene) zur Therapie peripherer T-Zell …
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Die Kommission der EU hat AstraZeneca die Marktzulassung für Vandetanib (Caprelsa(R) erteilt, Indikation: Therapie von aggressiven und symptomatischen medullären Schilddrüsenkarzinomen bei Patienten mit nicht-resektablen, lokal-fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren. Das CHMP hatte am 22. 11. 2011 den Antrag positiv beschieden (s. Newsletter).

2009 hatte AstraZeneca für Vandetanib - damals unter dem Handelsnamen Zactima - in der EU und den USA ein Zulassung für die Indikation NSCLC beantragt, diese Anträge aber nach enttäuschenden Ergebnissen der Zulassungsstudie zurückgezogen.

Vandetanib ist ein oraler Kinasehemmer mit Aktivität gegen das RET (rearranged during transfection) Proto-Oncogene, den VEGFR (vascular endothelial growth factor receptor) und den EGFR (epidermal growth factor receptor).

Ralf Welland

Link zur AstraZeneca Medien-Seite

Die Therapie von Brustkrebs genauer auf die jeweilige Patientin abzustimmen und so erfolglose Behandlungen zu vermeiden: Dieses Ziel haben sich die Charité - Universitätsmedizin Berlin und elf Partnerinstitutionen aus insgesamt sechs Ländern gesetzt. Sie gaben jetzt den Startschuss für das EU-Forschungsprojekt RESPONSIFY. Schlüssel zum Erfolg soll die Entwicklung neuer Biomarker-Tests sein, wie Prof. Carsten Denkert, Leiter des Projekts am Institut für Pathologie der Charité, erläutert. Biomarker-Tests geben Hinweise darauf, ob und wie eine Behandlung sich bei der jeweiligen Patientin auswirkt. Die Tests sollen bereits vor der operativen Tumor-Entfernung die Vorhersage erleichtern, welche Therapie bei einer Patientin …
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Das CHMP hat sich am 17. 2. für eine konditionelle Marktzulasssung von Pixuvri (Pixantron, CTI Life Sciences) ausgesprochen, beantragte Indikation: aggressives rezidiviertes / refraktäres B-Zell NHL (Monotherapie). Die Marktzulassung soll "konditionell" erteilt werden, weil das Komitee zwar ein positives Nutzen-Risiko Profil sieht, aber weitere Daten zur Gabe von Pixantron bei Patienten, die mit Rituximab vorbehandelt sind, für erforderlich hält. Pixantronmaleat ist ein so genannter Major Groove Binder an der DNS, der sich durch seine molekulare Aza-Anthracenedion-Struktur von Anthrazyklinen und anderen verwandten Zytostatika unterscheidet. In der chemischen Struktur ähnelt es dem Mitoxantron. Pixantron wird von Cell Therapeutics Inc. …
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Am 14. 4. 2011 hatte GSK bei der EMA beantragt, die Indikation für Tyverb auszuweiten auf: Therapie des metastasierten HER2+ Mammakarzinoms in Kombination mit Paclitaxel. Die Pat. in der dafür vorgelegten Zulassungsstudie waren nicht mit Trastuzumab vorbehandelt weder im adjuvanten noch im metastasierten Setting.

Als Grund für die Rücknahme des Zulassungsantrages nannte GSK die Bewertung durch das CHMP. Das Komitee hatte das Fehlen einer aktiven Kontrollgruppe in der Zulassungsstudie bemängelt und sah sich nicht in der Lage, mit den vorgelegten Daten eine Nutzen-Risiko Abwägung vorzunehmen.

GlaxoSmithKline withdraws its application for an extension of the indication for Tyverb (lapatinib)

Im Jahr 2000 hatte die Deutsche Krebsgesellschaft DKG acht provokante Thesen zu Fehlentwicklungen in der Onkologie vorgelegt. 13 Jahre später stellt nun Lothar Weißbach, der Ex-Präsident der DKG (1998 - 2000) fest, dass heute immer noch keine wirksamen Konzepte vorliegen, der durch die demographische Entwicklung verursachten Zunahme von Krebserkrankungen wirksam zu begegnen. Als schlimmste Entwicklung der letzten Jahre nennt Weißbach die "Beugung der Indikation": diagnostische und therapeutische Maßnahmen werden - oft aus wirtschaftlichen Gründen - durchgeführt, ohne dass sie den Patienten nützen. Gleich drei Beiträge im Ärzteblatt befassen sich mit dem Zustand der Onkologie in Deutschland: Weißbach, Lothar: …
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Das Fälscher auch vor Injektabilia in der Onkologie nicht zurückschrecken wurde jetzt in den USA deutlich. Dort wurde Avastin 400 mg/ 16mL an 19 Einrichtungen ausgeliefert, die Flaschen enthielten aber kein Bevacizumab. Die Fälschungen waren deklariert als Avastin, als Hersteller ist Roche mit dem Roche-Logo angegeben. In den USA gibt es aber Avastin nur von Genentech, einer Roche-Tochter. Das Roche Logo erscheint dort weder auf der Packung noch auf der Flasche.

Roche hat die Fälschungen geprüft und als solche bestätigt. In den Handel gebracht wurden die Fälschungen von der Firma Quality Specialty Products (QSP), eine "ausländischer" Hersteller, der in den USA auch unter "Montana Health Care Solutions" firmiert, der Vertrieb erfolgte über Volunteer Distribution in Gainesboro, Tennessee.

Avastin (bevacizumab): Counterfeit Product - FDA Issues Letters to 19 Medical Practices

Anhaltspunkt für längeres Ãœberleben nur bei bestimmten Patientinnen / Höherer Schaden nicht auszuschließen Eribulin (Handelsname Halaven®) ist seit März 2011 für Frauen mit lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebs zugelassen, bei denen die Krankheit trotz vorheriger medikamentöser Behandlung weiter fortgeschritten ist. Das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) hat mit einer frühen Nutzenbewertung gemäß AMNOG überprüft, ob Eribulin gegenüber der bisherigen Standardtherapie einen Zusatznutzen bietet. Demnach gibt es bei Patientinnen, für die Taxane oder Anthrazykline nicht mehr infrage kommen, Anhaltspunkte dafür, dass Eribulin ihr Leben …
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Initiative "Leben mit Krebs": Krebstag im Wiener Rathaus am 4. Februar 2012. Aufklärung von der Akutbedrohung bis zur chronischen Erkrankung Wien (pts035/31.01.2012/16:35) - Jährlich erhalten in Österreich rund 40.000 Menschen die Diagnose Krebs, 20.000 sterben jährlich an einer Tumorerkrankung. Am Weltkrebstag, dem 4. Februar, finden im Wiener Rathaus (11 bis 17 Uhr, bei freiem Eintritt) und rund um den Globus Aufklärungsinitiativen über Prävention, Früherkennung, Therapie und Rehabilitation im Kampf Krebs statt. Diese haben in den letzten zehn bis 15 Jahren in Kombination mit neuen medizinischen Entwicklungen beeindruckende Erfolge erzielt. Österreich ist im europäischen Vergleich unter den Top 5-Ländern mit den …
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